2003年的美国女孩洛杉矶，莉莉因罹患乳癌带着两个女儿芳仪和芳安回到新店与宗辉团聚。美国女孩芳仪因为语言不通在新学校成绩一落千丈，美国女孩被同学们戏称为“美国女孩”。美国女孩这个标签让芳仪愈发叛逆，美国女孩她渴望回到美国的美国女孩舒适生活。面对病重的美国女孩母亲，芳仪感到无力感日益加深，美国女孩这种无助让她对母亲的美国女孩态度变得更加尖锐和反抗。莉莉则因为病痛以及与丈夫宗辉多年的美国女孩疏离而无法理解女儿的行为，家庭矛盾逐渐升级。美国女孩特别是美国女孩在SARS期间，小女儿芳安被医院隔离，美国女孩这把家庭的美国女孩紧张关系推到了顶点。在病毒肆虐的美国女孩日子里，一家人的命运交织在一起，促使他们重新审视彼此间的关系，并寻求和解的机会，最终在困境中找到了新的希望与方向。