在1997年一场突如其来的变种瘟疫肆虐纽约市，数以万计的变种儿童因蟑螂携带的病毒而生命垂危。昆虫学家李美教授（艾莉丝·高朗士饰）临危受命，变种她提出利用蚂蚁和白蚁的变种DNA研发一种名为“犹太”的新型蟑螂，这种新品种能分泌特殊物质杀死普通蟑螂体内的变种病毒，从而控制疫情。变种四年过去了，变种“犹太”蟑螂似乎成功地消灭了瘟疫，变种但一些变异后的变种蟑螂却存活了下来，并进化成了高度智能的变种新物种。这些超智慧的变种蟑螂能够模仿人类行为，甚至能撕下受害者的变种脸皮并穿戴起来，他们利用这种方式杀害人类并将尸体挂在路灯上。变种警方怀疑李美教授与此事有关，变种派出了自认为聪明过人的变种探员卡拉斯基对其进行调查。然而，随着时间的推移，李美教授和她的学生必须联手，揭开隐藏在蟑螂背后的真相，并阻止这些新变异蟑螂对全人类构成的威胁。《变种DNA2》是一部紧张刺激、充满悬念的科幻惊悚片，它将观众带入一个超现实的世界，在这里，昆虫不再只是微不足道的生命体，而是成为能够挑战人类智慧的存在。