在人间之外的再生侠天堂与地狱之间，一场旷日持久的再生侠战争从未停歇。双方都在努力寻找并培养出最强大的再生侠战士。中情局特工西蒙斯（迈克尔·加·怀特 饰）厌倦了杀戮的再生侠任务，向上司威恩（马丁·辛饰）提出退出，再生侠并在执行任务时不幸被陷害身亡。再生侠然而，再生侠当西蒙斯的再生侠灵魂坠入地狱之后，他与恶魔马里波吉亚达成协议：只要为它统率地狱军队五年的再生侠代价，就能获得再生报仇的再生侠机会。五年后，再生侠作为“再生侠”重返人间的再生侠西蒙斯，在小丑（约翰·特托罗饰）的再生侠帮助下展开了对威恩的复仇。而此时，再生侠威恩正沉迷于研究生化武器，再生侠并试图利用其力量来统治世界。如果他的计划失败，全球将面临生化灾难的威胁。在正义与复仇之间的抉择中，西蒙斯能否放下个人恩怨，保护无辜生命免遭灭顶之灾？这场较量不仅是对力量的考验，更是对人性的拷问。