《公安局长3》讲述了海河市在缉毒打黑行动中错综复杂的公安局长斗争。面对五大黑帮的公安局长明争暗斗和警方、政界的公安局长多层牵扯，新任公安局长李佑军（马跃饰）上任伊始便遭遇重重挑战：不仅刚刚微服私访就被群殴受伤，公安局长而且前任局长竟被谋杀，公安局长使得社会秩序濒临崩溃。公安局长正当扫毒打黑行动取得进展时，公安局长400公斤海洛因在警方护送下竟然成功通过海关。公安局长与此同时，公安局长1亿8千万公款的公安局长神秘流失更是增加了巨大的政治压力。在一系列看似顺利的公安局长背后，李佑军逐渐发现了一个名为“城西帮”的公安局长组织，这个由港商企业伪装而成的公安局长秘密团体与各方势力都有着千丝万缕的关系。随着调查深入，公安局长“老爷子”这一神秘人物的公安局长身影开始频繁出现，他既是线索的提供者又是威胁的来源。面对如此复杂的局势，李佑军必须在腥风血雨中寻找真相，解开10年复仇计划背后的谜团。这部剧集不仅展现了警方与黑帮之间的激烈对抗，还揭示了权力、利益交织下的复杂人性。