《壹号皇庭5》继续讲述复杂都市情感纠葛。壹号粤语余在春（欧阳震华饰）在婚姻遭遇失败后，皇庭很快卷入了独立且坚强的壹号粤语夔或蕌（盖鸣晖饰）的生活之中。正当两人关系渐趋稳定之际，皇庭余在春为调查一位好友异国身亡的壹号粤语原因而展开深入调查，这一过程中又与风尘女子李彤（蔡少芬饰）产生了一段曲折的皇庭情感故事。与此同时，壹号粤语江承宇（陶大宇饰）与程若晖（宣萱饰）的皇庭爱情之路虽经历了几番波折，但也最终趋于稳定，壹号粤语然而随着第三者介入，皇庭二人的壹号粤语感情再次陷入僵局。另一边，皇庭周志辉（苏永康饰）自静的壹号粤语离开后始终难以释怀，直到邂逅温柔体贴的皇庭新女友蕊（陈晓云饰）。然而正当两人即将步入婚姻殿堂之时，壹号粤语蕊却惨遭爱滋病色魔侵犯，身心俱疲之下，两人的关系也随之破裂。而邱永康（谭耀文饰）与程若曦（陈芷菁饰）这对看似恩爱的夫妻，在事业上的合作反而导致了感情危机，面对种种挑战，四人的情感故事将如何发展？一切悬念尽在《壹号皇庭5》中揭晓。